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Buprenex DESCRIZIONE: Buprenex (buprenorfina cloridrato) è un narcotico sotto il Controlled Substances Act a causa della sua derivazione chimica da tebaina. Chimicamente, è 17- (ciclopropilmetile) - e alfa ;-( 1, 1-dimetiletil) -4, 5-epossi-18, 19-diidro-3-idrossi-6-metossi & alpha; metil-6, 14- ethenomorphinan-7-metanolo, cloridrato [5 & alpha ;, 7 & alfa; (S)]. cloridrato buprenorfina è una polvere bianca, debolmente acida e con limitata solubilità in acqua. Buprenex è un chiaro sterili iniettabili analgesico,, agonista-antagonista destinato ad essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare. Ogni ml di Buprenex contiene 0,324 mg di buprenorfina cloridrato (equivalente a 0,3 mg di buprenorfina), 50 mg di destrosio (come monoidrato), acqua per preparazioni iniettabili e HCI per aggiustare il pH. La buprenorfina cloridrato ha la formula molecolare C 29 H 41 NO 4 HCl, e la seguente struttura: FARMACOLOGIA CLINICA: Buprenex è un analgesico oppiaceo parenterale con 0,3 mg Buprenex essere approssimativamente equivalente a 10 mg di morfina solfato in effetti analgesici e depressione respiratoria negli adulti. Effetti farmacologici si verificano appena 15 minuti dopo l'iniezione intramuscolare e persistono per 6 ore o più. effetti farmacologici di picco di solito si osservano in 1 ora. Quando viene utilizzato per via endovenosa, i tempi di insorgenza e l'effetto di picco si accorciano. I limiti di sensibilità della metodologia analitica disponibile precluso dimostrazione di bioequivalenza tra intramuscolare e di somministrazione endovenosa. Negli adulti post-operatorie, studi di farmacocinetica hanno dimostrato emivita di eliminazione che vanno da 1.2-7.2 ore (in media 2,2 ore) dopo la somministrazione endovenosa di 0,3 mg di buprenorfina. Un singolo, dieci pazienti, studio di farmacocinetica di dosi di 3 & mu; g / kg nei bambini (età 5-7 anni) ha mostrato una elevata variabilità inter-paziente, ma suggerisce che la clearance del farmaco può essere più elevata nei bambini che negli adulti . Questo è supportato da almeno uno studio a dosi ripetute di dolore postoperatorio che ha mostrato un intervallo ottimale tra dose di 4-5 ore in pazienti pediatrici anziché la raccomandata 6-8 ore negli adulti. La buprenorfina, in comune con la morfina e altri analgesici oppiacei fenolici, viene metabolizzato dal fegato e la sua clearance è legata al flusso sanguigno epatica. Studi in pazienti anestetizzati con 0,5% alotano hanno dimostrato che questo anestetico diminuisce flusso epatico di circa il 30%. Meccanismo di analgesica Azione: Buprenex esercita il suo effetto analgesico via vincolante a & mu alta affinità; recettori degli oppiacei sottoclassi nel sistema nervoso centrale. Anche se Buprenex può essere classificato come un agonista parziale, alle condizioni di impiego consigliate si comporta molto simile classica & mu; agonisti come la morfina. Una proprietà insolita di Buprenex osservato in studi in vitro è il suo tasso molto lento della dissociazione dal suo recettore. Questo potrebbe spiegare la sua durata d'azione della morfina, l'imprevedibilità del suo rovesciamento da antagonisti degli oppiacei, e il suo basso livello di dipendenza fisica manifesta. Narcotic Antagonist attività: La buprenorfina dimostra attività antagonista dei narcotici e ha dimostrato di essere equipotenti con naloxone come antagonista della morfina nel test flick coda di topo. Effetti cardiovascolari: Buprenex possono causare una diminuzione o, raramente, un aumento della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna in alcuni pazienti. Effetti sulla respirazione: In condizioni usuali di impiego negli adulti, sia Buprenex e morfina mostrano simili dose-correlati effetti di depressione respiratoria. A dosi terapeutiche per adulti, Buprenex (0,3 mg di buprenorfina) può diminuire la frequenza respiratoria in modo equivalente ad una dose di morfina equianalgesica (10mg). (Vedi AVVERTENZE.) INDICAZIONI E USO: Buprenex è indicato per il sollievo del dolore da moderato a grave. CONTROINDICAZIONI: Buprenex non deve essere somministrato a pazienti che hanno dimostrato di essere ipersensibili al farmaco. AVVERTENZE: Respirazione deteriorate: Come con altri oppioidi potenti, clinicamente significativa depressione respiratoria può verificarsi all'interno della gamma dose raccomandata nei pazienti trattati con dosi terapeutiche di buprenorfina. Buprenex deve essere usato con cautela nei pazienti con funzione respiratoria compromessa (ad esempio, malattia polmonare ostruttiva cronica, cuore polmonare, è diminuita riserva respiratoria, ipossia, ipercapnia, o preesistente depressione respiratoria). Particolare cautela è consigliato se Buprenex viene somministrato a pazienti che assumono o recentemente trattati con farmaci con CNS / effetti di depressione respiratoria. In pazienti con fisico e / o fattori di rischio farmacologici sopra, la dose deve essere ridotta di circa la metà. Naloxone potrebbe non essere efficace per invertire il depressione respiratoria PRODOTTO DA Buprenex. QUINDI, come con altri oppioidi potenti, LA GESTIONE PRIMARIA di sovradosaggio dovrebbe essere il ripristino della ventilazione adeguata, ASSISTENZA MECCANICA della respirazione, se necessario. Interazioni con altri depressivi del sistema nervoso centrale: I pazienti che ricevono Buprenex in presenza di altri analgesici narcotici, anestetici generali, antistaminici, benzodiazepine, fenotiazine, altri tranquillanti, sedativi / ipnotici o altri deprimenti del SNC (incluso l'alcool) possono presentare un aumento della depressione del sistema nervoso centrale. Quando tale terapia combinata è contemplato, è particolarmente importante che la dose di uno o entrambi gli agenti ridotto. Trauma cranico e aumento della pressione intracranica: Buprenex, come gli altri analgesici potenti, possono stesso elevare la pressione del liquido cerebrospinale e dovrebbe essere usato con cautela in trauma cranico, lesioni intracraniche e altre circostanze in cui la pressione cerebrospinale può essere aumentato. Buprenex può produrre miosi e cambiamenti nel livello di coscienza che possono interferire con la valutazione del paziente. Uso in pazienti ambulatoriali: Buprenex può compromettere le capacità mentali o fisiche richieste per l'esecuzione di attività potenzialmente pericolose come la guida di un auto o di macchinari. Pertanto, Buprenex deve essere somministrato con cautela a pazienti ambulatoriali che dovrebbero essere avvertiti di evitare tali rischi. Uso in pazienti Narcotic-dipendente: A causa della attività antagonista narcotico di Buprenex, utilizzare l'individuo fisicamente dipendente può causare una sindrome da astinenza. PRECAUZIONI: Generale: Buprenex deve essere somministrato con cautela nei pazienti anziani, debilitati, nei bambini e nei pazienti con insufficienza epatica grave, polmonari, o la funzione renale; mixedema o ipotiroidismo; surrenalica Insufficienza corticale (morbo di Addison per esempio); depressione del sistema nervoso centrale o coma; psicosi tossiche; ipertrofia prostatica o stenosi uretrale; alcolismo acuto; Delirium tremens; o cifoscoliosi. Perché Buprenex viene metabolizzato dal fegato, l'attività di Buprenex può essere aumentata e / o esteso in quegli individui con funzionalità epatica compromessa o quelli trattati con altri agenti noti per ridurre la clearance epatica. Buprenex ha dimostrato di aumentare la pressione intracholedochal ad un livello simile a quello di altri analgesici oppioidi, e, quindi, deve essere somministrato con cautela nei pazienti con disfunzioni delle vie biliari. Informazioni per i pazienti: Gli effetti di Buprenex, soprattutto sonnolenza, possono essere potenziati da altri agenti ad azione centrale come alcool o benzodiazepine. E 'particolarmente importante che in queste circostanze i pazienti non devono guidare o usare macchinari. Buprenex ha alcuni effetti farmacologici simili alla morfina che in pazienti sensibili può portare ad auto-somministrazione del farmaco quando il dolore non esiste più. I pazienti non devono superare il dosaggio di Buprenex prescritto dal proprio medico. I pazienti devono essere invitati a consultare il proprio medico in caso di altri farmaci di prescrizione sono attualmente utilizzate o sono prescritti per uso futuro. Interazioni farmacologiche: Interazione tra farmaci comuni ad altri potenti analgesici oppioidi possono verificarsi anche con Buprenex. Particolare attenzione dovrebbe essere presa quando Buprenex viene utilizzato in combinazione con farmaci depressivi del sistema nervoso centrale (vedi AVVERTENZE). Anche se le informazioni specifiche, non è al momento disponibile, deve essere usata cautela quando Buprenex è utilizzato in combinazione con gli inibitori MAO. Ci sono state segnalazioni di collasso respiratorio e cardiovascolare nei pazienti che hanno ricevuto dosi terapeutiche di diazepam e Buprenex. Un'interazione sospetto tra Buprenex e fenprocumone conseguente porpora stato segnalato. CYP3A4 Inibitori: Dal momento che il metabolismo della buprenorfina è mediato dal CYP3A4, la somministrazione concomitante di farmaci che inibiscono l'attività del CYP3A4 può causare ridotta clearance di buprenorfina. Così i pazienti co-somministrato con gli inibitori del CYP3A4 come gli antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina), agenti antifungini azolici (ad esempio ketoconazolo), e gli inibitori della proteasi (ad esempio ritanovir) durante la ricezione Buprenex devono essere attentamente monitorati e un aggiustamento del dosaggio fatto se giustificato. Gli induttori del CYP3A4: gli induttori del citocromo P450, come la rifampicina, carbamazepina, fenitoina e, inducono il metabolismo e come tale può causare un aumento della clearance di buprenorfina. Si consiglia cautela quando si somministra Buprenex ai pazienti trattati con questi farmaci e se deve essere considerato un aggiustamento della dose necessarie Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità: Cancerogenesi: Studi di cancerogenesi sono stati condotti in ratti Sprague-Dawley e topi CD-1. La buprenorfina è stato somministrato nella dieta a dosi di 0,6, 5,5 e 56 mg / kg / die per 27 mesi nei ratti. Queste dosi sono state approssimativamente equivalente a 5,7, 52 e 534 volte la dose raccomandata nell'uomo (1,2 mg) in mg / m base 2 di superficie corporea. Statisticamente significativo aumento dose-correlato in interstiziale dei testicoli tumori delle cellule (del Leydig) si è verificato, secondo il test tendenza rettificato per la sopravvivenza. confronto a coppie della dose elevata contro il controllo non è riuscito a dimostrare la significatività statistica. Nello studio mouse, buprenorfina è stato somministrato nella dieta a dosi di 8, 50, e 100 mg / kg / die per 86 settimane. La dose elevata è approssimativamente equivalente a 477 volte la dose raccomandata nell'uomo (1,2 mg) su base mg / m 2. La buprenorfina non è risultato cancerogeno nei topi. Mutagenesi: La buprenorfina è stato studiato in una serie di test. I risultati sono stati negativi in cellule di criceto midollo osseo e spermatogoni cinesi, e negativo nel test L5178Y linfoma del topo. I risultati sono stati equivoci nel test di Ames: negativo in studi in due laboratori, ma positiva in mutazione frameshift ad alte dosi (5 mg / piastra) in un terzo studio. Alterazione della fertilità: studi sulla riproduzione di buprenorfina nei ratti hanno dimostrato alcuna evidenza di ridotta fertilità a dosi orali giornaliere fino a 80 mg / kg (circa 763 volte la dose giornaliera raccomandata nell'uomo di 1,2 mg su / m 2 base mg) o fino a 5 mg / kg IM o SC (circa 48 volte la dose giornaliera raccomandata nell'uomo di 1,2 mg su / m base mg 2) Gravidanza: Gravidanza Categoria C. Effetti teratogeni: La buprenorfina non era teratogena nel ratto e nel coniglio dopo I. M. o S. C. dosi fino a 5 mg / kg / giorno (circa 48 e 95 volte la dose giornaliera raccomandata nell'uomo di 1,2 mg in mg / m 2 basi), I. V. dosi fino a 0,8 mg / kg / die (circa 8 volte e 15 volte la dose giornaliera raccomandata nell'uomo di 1,2 mg su base mg / m2), o dosi orali fino a 160 mg / kg / giorno nei ratti (circa 1525 volte i dose giornaliera raccomandata di 1,2 mg umana su / m base mg 2) e 25 mg / kg / giorno nei conigli (circa 475 volte la dose giornaliera raccomandata nell'uomo di 1,2 mg su base mg / m 2). Aumenti significativi anomalie scheletriche (es supplementare vertebra toracica o nervature toraco-lombare) sono stati notati nel ratto dopo somministrazione sottocutanea di 1 mg / kg / giorno, e fino (circa 9,5 volte la dose giornaliera raccomandata nell'uomo di 1,2 mg in mg / m 2 base) e nei conigli dopo somministrazione per via intramuscolare di 5 mg / kg / giorno (circa 95 volte la dose giornaliera umana di 1,2 mg su base mg / m 2 consigliato), ma questi aumenti non erano statisticamente significative. Incrementi di anomalie scheletriche dopo la somministrazione orale non sono stati osservati nei ratti, e l'aumento dei conigli (1-25 mg / kg / die) non erano statisticamente significative. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Buprenex deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Travaglio e parto: La sicurezza di Buprenex dato durante il travaglio e il parto non è stata stabilita. Le madri che allattano: un'apparente mancanza di produzione di latte durante studi di riproduzione generali con buprenorfina nei ratti ha causato una diminuzione degli indici di vitalità e allattamento. L'uso di alte dosi di buprenorfina sublinguale nelle donne in gravidanza ha dimostrato che la buprenorfina passa nel latte materno. L'allattamento al seno non è quindi consigliato nelle donne che allattano trattate con Buprenex. Pediatric Uso: La sicurezza e l'efficacia di Buprenex sono stati stabiliti per i bambini tra i 2 ei 12 anni di età. L'utilizzo di Buprenex nei bambini è supportata da evidenze da studi adeguati e ben controllati su Buprenex negli adulti, con dati aggiuntivi per gli studi di 960 bambini di età compresa tra 9 mesi a 18 anni di età. I dati sono disponibili da uno studio di farmacocinetica, diversi studi clinici controllati, e diversi grandi studi post-marketing e serie di casi. Le informazioni disponibili fornisce la prova ragionevole che Buprenex può essere utilizzato in modo sicuro nei bambini che vanno da 2-12 anni di età, e che è di efficacia simile nei bambini e negli adulti. REAZIONI AVVERSE: L'effetto collaterale più frequente negli studi clinici che hanno coinvolto 1.133 pazienti è stato di sedazione che si è verificato in circa due terzi dei pazienti. Anche se sedato, questi pazienti potrebbero facilmente essere suscitato da uno stato di allerta. Altre reazioni avverse meno frequenti che si verificano nel 5-10% dei pazienti erano: Che si verificano nel 1-5% dei pazienti: Le seguenti reazioni avverse sono state riportate si sono verificati in meno dell'1% dei pazienti: CNS Effetto: confusione, visione offuscata, euforia, debolezza / stanchezza, secchezza delle fauci, nervosismo, depressione, difficoltà a parlare, parestesia. Cardiovascolare: ipertensione, tachicardia, bradicardia. Respiratorio: dispnea, cianosi. Oftalmologica: diplopia, anomalie visive. Varie: iniezione reazione al sito, ritenzione urinaria, sognare, vampate di calore / calore, brividi / freddo, tinnito, congiuntivite, blocco Wenckebach, e psicosi. Altri effetti osservati raramente includono malessere, allucinazioni, depersonalizzazione, coma, dispepsia, flatulenza, apnea, eruzioni cutanee, l'ambliopia, tremore e pallore. Sono state segnalate le seguenti reazioni si verificano raramente: perdita di appetito, disforia / agitazione, diarrea, orticaria, e convulsioni / mancanza di coordinazione muscolare. Reazioni allergiche: casi di ipersensibilità acuta e cronica per buprenorfina sono stati riportati sia negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing di Buprenex e di altri prodotti contenenti buprenorphine-. I segni e sintomi più comuni sono eruzioni cutanee, orticaria, prurito e. Sono stati segnalati casi di broncospasmo, edema angioneurotico e shock anafilattico. Una storia di ipersensibilità a buprenorfina è una controindicazione alla Buprenex. Nel Regno Unito, cloridrato di buprenorfina è stato reso disponibile ai sensi del regolamento di rilascio monitorato durante il primo anno di vendita, e ha prodotto i dati da 1.736 medici su 9.123 pazienti (17.120 amministrazioni). I dati sui 240 bambini di età inferiore ai 18 anni sono stati inclusi in questo programma di rilascio controllato. Non sono stati osservati nuovi importanti effetti avversi attribuibili a buprenorfina cloridrato. DROGA abuso e dipendenza: La buprenorfina cloridrato è un agonista parziale del tipo di morfina; cioè ha certe proprietà oppioidi, che possono portare alla dipendenza psichica del tipo morfina a causa di un componente euforica oppiacei come del farmaco. studi dipendenza diretta hanno dimostrato poca dipendenza fisica al momento della revoca del farmaco. Tuttavia, deve essere usata cautela nella prescrizione per gli individui che sono noti per essere tossicodipendenti o tossicodipendenti ex-narcotico. Il farmaco non può sostituire in tossicodipendenti stupefacenti acutamente dipendenti a causa della sua componente antagonista e può indurre sintomi di astinenza. SOVRADOSAGGIO: Manifestazioni: L'esperienza clinica con Buprenex sovradosaggio è stata insufficiente per definire i segni di questa condizione in questo momento. Anche se l'attività antagonista di buprenorfina può manifestarsi a dosi un po 'al di sopra del range terapeutico raccomandato, dosi nel range terapeutico raccomandato possono produrre depressione respiratoria clinicamente significativa in determinate circostanze. (Vedi AVVERTENZE.) Trattamento: lo stato respiratorio e cardiaco dei pazienti devono essere monitorati attentamente. attenzione primaria dovrebbe essere data alla ricostituzione di un adeguato scambio respiratorio attraverso la fornitura di una pervietà delle vie aeree e la istituzione di ventilazione assistita o controllata. Ossigeno, fluidi per via endovenosa, vasopressori, e altre misure di supporto devono essere utilizzati come indicato. Doxapram, uno stimolante respiratorio, può essere utilizzato. Naloxone potrebbe non essere efficace per invertire il depressione respiratoria PRODOTTO DA Buprenex. QUINDI, come con altri oppioidi potenti, LA GESTIONE PRIMARIA di sovradosaggio dovrebbe essere il ripristino della ventilazione adeguata, ASSISTENZA MECCANICA della respirazione, se necessario. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE: Adulti: La dose usuale per le persone di 13 anni di età e oltre è di 1 ml Buprenex (0,3 mg di buprenorfina) proposta dal intramuscolare profonda o lento (per almeno 2 minuti) iniezione endovenosa ad intervalli di un massimo di 6 ore al giorno, a seconda delle necessità. Ripetere volta (fino a 0,3 mg), se necessario, da 30 a 60 minuti dopo il dosaggio iniziale, prendendo in considerazione precedenti farmacocinetica dose, e successivamente solo se necessario. Nei pazienti ad alto rischio (ad esempio anziani, debilitati, presenza di malattie respiratorie, ecc) e / o in pazienti in cui altri deprimenti del SNC sono presenti, come ad esempio nel periodo post-operatorio, la dose deve essere ridotta di circa la metà. Particolare attenzione deve essere esercitata con la via di somministrazione endovenosa, in particolare con la dose iniziale. Occasionalmente, può essere necessario somministrare dosi singole fino a 0,6 mg per adulti a seconda della gravità del dolore e della risposta del paziente. Questa dose deve essere somministrato solo I. M. e solo a pazienti adulti che non sono in una categoria ad alto rischio (vedere avvertenze e precauzioni). In questo momento, ci sono dati sufficienti per raccomandare dosi singole superiori a 0,6 mg per uso a lungo termine. Bambini: Buprenex è stato utilizzato nei bambini di 2-12 anni di età a dosi comprese tra 2-6 microgrammi / kg di peso corporeo da somministrarsi ogni 4-6 ore. Non vi è sufficiente esperienza per raccomandare una dose in bambini di età inferiore ai due anni, dosi singole superiori a 6 microgrammi / kg di peso corporeo, o l'uso di una ripetizione o la seconda dose a 30-60 minuti (come è usato negli adulti ). Poiché non vi è qualche evidenza che non tutti i bambini chiaro buprenorfina più velocemente degli adulti, intervallo fisso o dosaggio "round-the-clock" non dovrebbero essere intraprese fino a quando il corretto intervallo di inter-dosaggio è stata stabilita attraverso l'osservazione clinica del bambino. I medici devono riconoscere che, come con gli adulti, alcuni pazienti pediatrici non possono avere bisogno di essere remedicated per 6-8 ore. Sicurezza e Manipolazione: Buprenex viene fornito in fiale sigillate e non presenta alcun rischio ambientale noto agli operatori sanitari. esposizione cutanea accidentale deve essere trattata con la rimozione di tutti gli indumenti contaminati e sciacquare la zona interessata con acqua. Buprenex è un potente narcotico, e come tutti i farmaci di questa classe è stata associata con l'abuso e la dipendenza tra i fornitori di servizi sanitari. Per controllare il rischio di diversione, si raccomanda l'adozione di misure appropriate per l'impostazione di assistenza sanitaria per fornire contabilità rigida, il controllo degli sprechi, e la restrizione di accesso. I farmaci per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione, ogni qualvolta la soluzione ed il contenitore lo consentono. CONFEZIONE: Buprenex (buprenorfina cloridrato) viene fornito in confezioni da cinque vetro trasparente snap-fiale di 0,3 mg / mL buprenorfina). Conservare a 20 & deg; C a 25 & deg; C (68 & deg; F a 77 & deg; F), escursioni consentite tra il 15 & deg; C e 30 & deg; C (tra 59 & grado; F e 86 & deg; F). [USP a temperatura controllata in camera]. Proteggere da esposizione prolungata alla luce. Prodotto da: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd. Hull, Inghilterra, HU8 7DS Distribuito da: - Indivior Inc. Richmond VA 23235 rivisto - Luglio 2015 Pannello di visualizzazione primaria - ETICHETTA NSN 6505-01224-0160 CIII Buprenex & reg; Iniezione (cloridrato di buprenorfina) Per intramuscolare o endovenosa Usa 5 fiale-1 ml ciascuna Pannello di visualizzazione primaria - Ampule Label NDC 12496-0757-1 CIII Buprenex & reg; (Buprenorfina HCl) Iniezione Per intramuscolare o endovenosa Usa Proteggere dalla luce Mfd. Reckitt Benckiser, Hull, Inghilterra HU8 7DS. RB125447
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