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Apidra considerazioni di dosaggio Apidra è un analogo dell'insulina ricombinante che è equipotente all'insulina umana (cioè una unità di Apidra ha lo stesso effetto ipoglicemizzante di un'unità di insulina umana regolare) quando somministrato per via endovenosa. Quando somministrato per via sottocutanea, Apidra ha una più rapida insorgenza d'azione e una durata di azione più breve rispetto all'insulina umana regolare. Il dosaggio di Apidra deve essere individualizzata. monitoraggio della glicemia è essenziale in tutti i pazienti sottoposti a terapia insulinica. Il fabbisogno totale giornaliero di insulina può variare generalmente tra 0,5 e 1 unità / kg / giorno. Il fabbisogno di insulina può essere alterato durante lo stress, grave malattia, o con i cambiamenti in esercizio, i modelli dei pasti, o farmaci somministrato in concomitanza. La somministrazione sottocutanea Apidra deve essere somministrato entro 15 minuti prima di un pasto o entro 20 minuti dopo l'avvio di un pasto. Apidra somministrato mediante iniezione sottocutanea deve essere usata in regimi con un'insulina intermedia o lunga durata d'azione. Apidra deve essere somministrato per via sottocutanea nella parete addominale, nella coscia o parte superiore del braccio. I siti di iniezione devono essere ruotati all'interno della stessa regione (addome, coscia o parte superiore del braccio) tra un'iniezione e la successiva per ridurre il rischio di lipodistrofia [vedere le reazioni avverse (6.1)]. infusione sottocutanea continua (microinfusore) Apidra può essere somministrato mediante infusione sottocutanea continua nella parete addominale. Non utilizzare insuline diluito o miscelato in pompe per insulina esterne. siti di infusione devono essere ruotati entro la stessa regione per ridurre il rischio di lipodistrofia [vedere le reazioni avverse (6.1)]. La programmazione iniziale della pompa esterna infusione di insulina deve basarsi sulla dose totale giornaliera di insulina del regime precedente. Il seguente pumps1 insulina sono stati utilizzati negli studi clinici di Apidra condotti da Sanofi-Aventis, il produttore di Apidra: Disetronic & reg; H-Tron & reg; oltre a V100 e D-Tron & reg; con cateteri Disetronic (Rapid & trade ;, Rapid C & trade ;, Rapid D & trade ;, e Tender & trade;) MiniMed & reg; I modelli 506, 507, 507C e 508 con cateteri MiniMed (Sof-set finale QR & trade ;, e il commercio Quick-set e;). Prima di utilizzare una pompa di insulina diverso con Apidra, leggere l'etichetta della pompa per assicurarsi che la pompa è stata valutata con Apidra. I medici ed i pazienti dovrebbero valutare attentamente le informazioni sull'uso della pompa nelle informazioni Apidra prescrizione, paziente opuscolo informativo, e il manuale del costruttore della pompa. informazioni specifiche Apidra deve essere seguito per il tempo in uso, la frequenza di cambiamento set per infusione o altri dettagli specifici per l'utilizzo Apidra, perché le informazioni specifiche Apidra può differire da General Pump manuale di istruzioni. La mancata osservanza delle istruzioni specifiche per Apidra può portare a gravi eventi avversi. I pazienti che assumono Apidra mediante infusione sottocutanea continua devono avere un sistema di erogazione di insulina alternativo in caso di guasto del sistema della pompa. Sulla base di studi in vitro che hanno dimostrato la perdita del degrado conservanti, metacresolo e insulina, Apidra nel serbatoio deve essere cambiata almeno ogni 48 ore. Apidra non deve essere esposto a temperature superiori a 98,6 & deg; F (37 & deg; C). In uso clinico, i set di infusione e la Apidra nel serbatoio deve essere cambiato almeno ogni 48 ore [Vedi Avvertenze e Precauzioni (5,8) e come dotazione / stoccaggio e manipolazione (16.2)]. La somministrazione endovenosa Apidra può essere somministrato per via endovenosa sotto controllo medico per il controllo glicemico con un attento monitoraggio del glucosio nel sangue e livelli sierici di potassio per evitare l'ipoglicemia e ipopotassiemia. Per uso endovenoso, Apidra deve essere utilizzato a concentrazioni di 0,05 Unità / mL a 1 unità / mL insulina glulisina in sistemi di infusione con cloruro di polivinile (PVC) borse. Apidra ha dimostrato di essere stabile solo in soluzione salina normale (0,9% cloruro di sodio). I farmaci per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione, ogni qualvolta la soluzione ed il contenitore lo consentono. Non somministrare miscele di insulina per via endovenosa. Forme di dosaggio e punti di forza Apidra 100 unità per ml (U-100) è disponibile come: 10 flaconcini mL 3 mL SoloStar penna preriempita Controindicazioni Apidra è controindicato: durante gli episodi di ipoglicemia in pazienti che sono ipersensibili ad Apidra o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti Quando utilizzato in pazienti con ipersensibilità nota ad Apidra o ai suoi eccipienti, i pazienti possono sviluppare reazioni di ipersensibilità localizzata o generalizzata [vedere le reazioni avverse (6.1)]. Avvertenze e precauzioni Non condividere mai una penna Apidra SoloStar o una siringa o dell'ago tra i pazienti penne Apidra SoloStar non devono mai essere condivisi tra i pazienti, anche se l'ago è cambiato. I pazienti che utilizzano flaconcini di Apidra non deve mai riutilizzare o condividere aghi o siringhe con un'altra persona. La condivisione rappresenta un rischio per la trasmissione di agenti patogeni per via ematica. aggiustamento del dosaggio e il monitoraggio monitoraggio della glicemia è essenziale per i pazienti trattati con la terapia insulinica. Modifiche a un regime di insulina devono essere effettuate con cautela e solo sotto controllo medico. Le variazioni di resistenza all'insulina, produttore, tipo, o il metodo di somministrazione può comportare la necessità di un cambiamento nella dose di insulina. Concomitante trattamento antidiabetico orale può essere necessario un aggiustamento. Come con tutti i preparati insulinici, la durata d'azione per Apidra può variare in diversi individui o in tempi diversi, nello stesso individuo e dipende da molte condizioni, tra cui il sito di iniezione, flusso locale di sangue, o la temperatura locale. I pazienti che cambiano il loro livello di attività fisica o di programma del pasto possono richiedere un aggiustamento del dosaggio di insulina. L'ipoglicemia L'ipoglicemia è la reazione avversa più comune della terapia insulinica, tra cui Apidra. Il rischio di ipoglicemia aumenta con stretto controllo glicemico. I pazienti devono essere istruiti a riconoscere e gestire l'ipoglicemia. ipoglicemia grave può portare alla perdita di coscienza e / o convulsioni e produrre un deficit transitorio o permanente della funzione cerebrale o la morte. ipoglicemia grave che richiede l'assistenza di un'altra persona e / o per infusione glucosio parenterale o la somministrazione di glucagone è stato osservato negli studi clinici con l'insulina, tra cui prove con Apidra. I tempi di ipoglicemia solito riflette il profilo del tempo di azione delle formulazioni di insulina somministrata. Altri fattori, come cambiamenti di assunzione di cibo (ad esempio quantità di cibo o tempi di pasti), al sito di iniezione, esercizio fisico e farmaci concomitanti possono anche alterare il rischio di ipoglicemia [Vedi Interazioni con altri farmaci (7)]. Come per tutte le insuline, usare cautela nei pazienti con ipoglicemia inconsapevolezza e nei pazienti che possono essere predisposti a ipoglicemia (ad esempio la popolazione pediatrica ed i pazienti che hanno veloce o l'assunzione di cibo irregolare). La capacità del paziente di concentrarsi e reagire può essere compromessa a causa di ipoglicemia. Ciò può comportare il rischio in situazioni in cui tali capacità sono di particolare importanza, come la guida o il funzionamento altre macchine. I rapidi cambiamenti nei livelli di glucosio nel siero possono indurre sintomi simili a ipoglicemia nelle persone con diabete, indipendentemente dal valore del glucosio. sintomi iniziali della ipoglicemia possono essere diverse o meno pronunciato, in determinate condizioni, come il diabete di lunga data, la neuropatia diabetica, uso di farmaci come i beta-bloccanti [Vedi Interazioni con altri farmaci (7)]. o intensificato il controllo del diabete. Queste situazioni possono provocare ipoglicemia grave (e, eventualmente, perdita di coscienza) prima consapevolezza di ipoglicemia del paziente. l'insulina somministrata per via endovenosa ha una più rapida insorgenza d'azione di insulina somministrata per via sottocutanea, che richiede un più attento monitoraggio per ipoglicemia. Reazioni di ipersensibilità e allergiche Grave, pericolosa per la vita, allergia generalizzata, compresa anafilassi, può verificarsi con prodotti insulinici, tra cui Apidra [vedere le reazioni avverse (6.1)]. ipokaliemia Tutti i prodotti di insulina, tra cui Apidra, provocano un cambiamento di potassio dal extracellulare allo spazio intracellulare, che possano portare a ipokaliemia. ipokaliemia non trattata può causare paralisi respiratoria, aritmie ventricolari e morte. Usare cautela nei pazienti che possono essere a rischio di ipokaliemia (pazienti ad esempio l'utilizzo di farmaci che abbassano il potassio, i pazienti che assumono farmaci sensibili a concentrazioni sieriche di potassio). Monitorare il glucosio e potassio frequentemente quando Apidra è somministrato per via endovenosa. Insufficienza renale o epatica monitoraggio della glicemia frequente e riduzione della dose di insulina può essere richiesto in pazienti con insufficienza renale o epatica [Vedi Farmacologia Clinica (12.4)]. Miscele di insulina Apidra per iniezione sottocutanea, non deve essere miscelato con preparazioni di insulina diversi da insulina NPH. Se Apidra viene miscelato con insulina NPH, Apidra deve essere aspirato nella siringa prima. L'iniezione deve avvenire immediatamente dopo la miscelazione. Non mescolare Apidra con altre insuline per la somministrazione per via endovenosa o per l'utilizzo in una pompa per infusione continua sottocutanea. Apidra per somministrazione endovenosa non deve essere diluito con soluzioni diverse da 0,9% di cloruro di sodio (soluzione fisiologica). non sono state stabilite l'efficacia e la sicurezza di miscelazione Apidra con diluenti o altre insuline per l'uso in pompe per infusione sottocutanea esterni. pompe di infusione di insulina sottocutanea Quando utilizzato in una pompa di insulina esterna per infusione sottocutanea, Apidra non deve essere diluito o miscelato con altri tipi di insulina. Apidra nel serbatoio deve essere cambiata almeno ogni 48 ore. Apidra non deve essere esposto a temperature superiori a 98,6 & deg; F (37 & deg; C). Malfunzionamento della pompa di insulina o set di infusione o errori di manipolazione o di degrado di insulina può rapidamente portare a iperglicemia, chetosi e chetoacidosi diabetica. l'identificazione immediata e la correzione della causa di iperglicemia o chetosi o chetoacidosi diabetica è necessario. possono essere necessarie iniezioni sottocutanee intermedi con Apidra. I pazienti che utilizzano la terapia con microinfusore infusione sottocutanea continua devono essere addestrati a somministrazione di insulina per iniezione ed avere terapia insulinica alternativo disponibile. [Vedi Dosaggio e somministrazione (2.3). Come Fornito / stoccaggio e manipolazione (16). e paziente Counseling informazioni (17.3)]. La somministrazione endovenosa Quando Apidra è somministrato per via endovenosa, i livelli di glucosio e potassio devono essere attentamente monitorati per evitare l'ipoglicemia potenzialmente fatale e ipopotassiemia. Non mescolare Apidra con altre insuline per somministrazione endovenosa. Apidra può essere diluito solo in soluzione fisiologica. interazioni farmacologiche Alcuni farmaci possono alterare il fabbisogno di insulina e il rischio di ipoglicemia o iperglicemia [Vedi Interazioni con altri farmaci (7)]. Ritenzione di liquidi ed insufficienza cardiaca con l'uso concomitante di agonisti PPAR-gamma I tiazolidinedioni (TZDs), che sono dei perossisomi agonisti del recettore gamma attivante la proliferazione (PPAR), possono causare ritenzione di liquidi dose-correlato, in particolare quando usato in combinazione con insulina. La ritenzione di liquidi può portare a o esacerbare l'insufficienza cardiaca. I pazienti trattati con insulina, tra cui Apidra e un agonista PPAR-gamma devono essere osservati per segni e sintomi di insufficienza cardiaca. Se l'insufficienza cardiaca si sviluppa, dovrebbe essere gestita secondo le norme vigenti di cura, e la sospensione o riduzione della dose di agonista PPAR-gamma devono essere considerati. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi altrove: esperienza di sperimentazione clinica Poiché gli studi clinici sono condotti sotto disegni molto diverse, le velocità di reazione avverse riportate in uno studio clinico non possono essere facilmente confrontate con quelle tassi riportati in un altro studio clinico, e potrebbero non corrispondere ai tassi effettivamente osservati nella pratica clinica. Le frequenze delle reazioni avverse al farmaco durante gli studi clinici Apidra in pazienti affetti da diabete mellito tipo 1 e diabete di tipo 2 sono riportati nelle tabelle seguenti. Tabella 1: Trattamento & ndash; gli eventi avversi emergenti in studi combinati di adulti con diabete di tipo 1 (eventi avversi con frequenza & ge; 5%) Tutti i comparatori *. % (N = 641) Grave ipoglicemia sintomatica L'ipoglicemia è la reazione avversa più comunemente osservata nei pazienti in trattamento con insulina, tra cui Apidra [Vedi avvertenze e precauzioni (5.2)]. I tassi e l'incidenza di ipoglicemia grave sintomatica, definita come ipoglicemia intervento che richiede da parte di terzi, erano comparabili per tutti i regimi di trattamento (vedi tabella 4). Nello studio clinico di fase 3, i bambini e gli adolescenti con diabete di tipo 1 avevano una più alta incidenza di ipoglicemia grave sintomatica nei due gruppi di trattamento rispetto agli adulti con diabete di tipo 1. (Vedi Tabella 4) [Vedi studi clinici (14)]. Tabella 4: Grave ipoglicemia sintomatica * Diabete di tipo 1 Adulti 12 settimane con insulina glargine Diabete di tipo 1 Adulti 26 settimane con insulina glargine Diabete di tipo 2 adulti di 26 settimane con l'insulina umana NPH Diabete di tipo 1 Pediatria 26 settimane L'insulina iniziazione e l'intensificazione del controllo del glucosio Intensificazione o rapido miglioramento nel controllo del glucosio è stata associata a un disturbo transitorio, reversibile oftalmologica rifrazione, un peggioramento della retinopatia diabetica, e neuropatia periferica dolorosa acuta. Tuttavia, il controllo glicemico a lungo termine diminuisce il rischio di retinopatia diabetica e la neuropatia. L'uso a lungo termine di insulina, tra cui Apidra, può causare lipodistrofia nel sito di iniezioni di insulina ripetute o infusione. Lipodistrofia include lipoipertrofia (ispessimento del tessuto adiposo) e lipoatrofia (assottigliamento del tessuto adiposo), e può influenzare l'assorbimento di insulina. Ruotare iniezione di insulina o di infusione all'interno della stessa regione per ridurre il rischio di lipodistrofia. [Cfr Dosaggio e somministrazione (2.2, 2.3)]. L'aumento di peso può verificarsi con la terapia insulinica, tra cui Apidra, ed è stato attribuito agli effetti anabolici di insulina e la diminuzione della glicosuria. L'insulina, tra cui Apidra, può causare ritenzione di sodio ed edema, particolarmente se scarso controllo metabolico precedente è stato migliorato con una terapia insulinica intensiva. Reazioni avverse con infusione sottocutanea continua di insulina (CSII) In uno studio di 12 settimane randomizzato in pazienti con diabete di tipo 1 (n = 59), i tassi di occlusioni catetere e reazioni al sito di infusione sono state simili per Apidra e pazienti trattati insulina aspart (Tabella 5). Tabella 5: catetere occlusioni e reazioni da infusione del sito. Come in ogni terapia insulinica, i pazienti che assumono Apidra possono sperimentare arrossamento, gonfiore o prurito al sito di iniezione. Queste reazioni minori di solito si risolvono nel giro di pochi giorni a qualche settimana, ma in alcune occasioni possono richiedere l'interruzione di Apidra. In alcuni casi, queste reazioni possono essere correlate a fattori diversi dall'insulina come sostanze irritanti in un agente di pulizia della pelle o la tecnica dell'iniezione. Grave, pericolosa per la vita, allergia generalizzata, compresa anafilassi, può verificarsi con qualsiasi insulina, tra cui Apidra. allergia generalizzata all'insulina può causare eruzioni cutanee tutto il corpo (compreso prurito), dispnea, respiro sibilante, ipotensione, tachicardia, sudorazione o. In studi clinici controllati fino a 12 mesi di durata, potenziali reazioni allergiche sistemiche sono state riportate in 79 pazienti del 1833 (4,3%) che hanno ricevuto Apidra e 58 di 1524 pazienti (3,8%) che hanno ricevuto il comparatore breve durata d'azione insuline. Durante queste prove il trattamento con Apidra è stato definitivamente interrotto nel 1 del 1833 pazienti a causa di una potenziale reazione allergica sistemica. Le reazioni localizzate e mialgie generalizzate sono stati riportati con l'uso di metacresolo, che è un eccipiente di Apidra. In uno studio in pazienti con diabete di tipo 1 (n = 333), le concentrazioni di anticorpi anti-insulina che reagiscono sia con l'insulina umana e insulina glulisina (anticorpi anti-insulina cross-reattivi) sono rimasti nei pressi della linea di base durante i primi 6 mesi dello studio nei pazienti trattati con Apidra. È stata osservata una diminuzione della concentrazione di anticorpi nei successivi 6 mesi dello studio. In uno studio in pazienti con diabete di tipo 2 (n = 411), un simile aumento della concentrazione di anticorpi insulino cross-reattiva è stata osservata nei pazienti trattati con Apidra e nei pazienti trattati con insulina umana nel corso dei primi 9 mesi dello studio. Successivamente la concentrazione di anticorpi diminuita nei pazienti Apidra ed è rimasto stabile nei pazienti insulina umana. Non c'era alcuna correlazione tra la concentrazione di cross-reattivi anticorpi di insulina e cambiamenti nella HbA1c, le dosi di insulina, o l'incidenza di ipoglicemia. Il significato clinico di questi anticorpi non è noto. Apidra non ha provocato una risposta anticorpale significativa in uno studio di bambini e adolescenti con diabete di tipo 1. esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Apidra. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. errori terapeutici sono stati segnalati in cui altre insuline, in particolare insuline-lunga durata d'azione, sono state accidentalmente somministrate al posto di Apidra [Vedi Patient Information, consulenza (17)]. Interazioni farmacologiche Un certo numero di farmaci influenzano il metabolismo del glucosio e può richiedere un aggiustamento della dose di insulina e monitoraggio particolarmente attento. I farmaci che possono aumentare l'effetto ipoglicemizzante di insuline tra cui Apidra, e quindi aumentare il rischio di ipoglicemia, comprendono i prodotti orali antidiabetici, pramlintide, ACE-inibitori, disopiramide, fibrati, fluoxetina, inibitori della monoamino ossidasi, propossifene, pentossifillina, salicilati, somatostatina analoghi, e antibiotici sulfonamidi. I farmaci che possono ridurre l'effetto del sangue-ipoglicemizzante di Apidra includono corticosteroidi, niacina, danazolo, diuretici, agenti simpaticomimetici (per esempio epinefrina, salbutamolo, terbutalina), glucagone, isoniazide, derivati fenotiazinici, somatropina, ormoni tiroidei, estrogeni, progesterone (ad esempio, nei contraccettivi orali), inibitori della proteasi e antipsicotici atipici. Beta-bloccanti, clonidina, sali di litio, e alcol possono aumentare o diminuire l'effetto del sangue-ipoglicemizzante dell'insulina. La pentamidina può causare ipoglicemia, che talvolta può essere seguita da iperglicemia. I segni di ipoglicemia possono essere ridotti o assenti nei pazienti che assumono farmaci anti-adrenergici come i beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria C: Riproduzione e teratologia sono stati effettuati studi con insulina glulisina in ratti e conigli con l'insulina umana regolare come un comparatore. L'insulina glulisina è stato dato a ratti femmina durante la gravidanza a dosi sottocutanee fino a 10 unità / kg una volta al giorno (dose conseguente un'esposizione 2 volte la dose media umana, basata sul confronto di superficie corporea) e non ha avuto alcun effetto tossico notevoli su embrione sviluppo - fetal. L'insulina glulisina è stato dato a conigli femmina durante la gravidanza a dosi sottocutanee fino a 1,5 unità / kg / giorno (dose con un'esposizione 0,5 volte la dose media umana, basata sul corpo comparatore superficie). Gli effetti avversi sullo sviluppo embrio-fetale è stata osservata solo a dosi tossiche per la madre che inducono l'ipoglicemia. sono stati osservati aumentata incidenza delle perdite post-impianto e difetti scheletrici ad un livello di dose di 1,5 Unità / kg una volta al giorno (dose conseguente un'esposizione di 0,5 volte la dose media umana, basata sul confronto di superficie corporea), che anche causato la mortalità nelle dighe. Un lieve aumento di incidenza delle perdite post-impianto è stato visto al successivo livello di dose più bassa di 0,5 Unità / kg una volta al giorno (dose conseguente un'esposizione 0,2 volte la dose media, basata sul confronto di superficie corporea), che è stata anche associata a grave ipoglicemia, ma non vi erano difetti a quella dose. Non sono stati osservati effetti nei conigli ad una dose di 0,25 unità / kg una volta al giorno (dose con un'esposizione 0,1 volte la dose media umana, basata sul corpo comparatore superficie). Gli effetti dell'insulina glulisina non differivano da quelli osservati con sottocutaneo insulina umana regolare alle stesse dosi e sono stati attribuiti agli effetti secondari di ipoglicemia materna. Non ci sono studi clinici non ben controllati su di Apidra in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. E 'essenziale per i pazienti con diabete o una storia di diabete gestazionale mantenere un buon controllo metabolico prima del concepimento e durante la gravidanza. Il fabbisogno di insulina può diminuire durante il primo trimestre, generalmente aumenta durante il secondo e terzo trimestre, e rapidamente declinare dopo la consegna. un attento monitoraggio del controllo del glucosio è essenziale in questi pazienti. Le madri che allattano Non è noto se l'insulina glulisina sia escreta nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando Apidra è somministrato a donne che allattano. Uso di Apidra è compatibile con l'allattamento al seno, ma le donne con diabete che stanno allattando possono richiedere un aggiustamento delle loro dosi di insulina. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia delle iniezioni sottocutanee di Apidra sono state stabilite nei pazienti pediatrici (età 4 a 17 anni) con diabete di tipo 1 [Cfr Studi clinici (14.4)]. Apidra non è stato studiato in pazienti pediatrici affetti da diabete di tipo 1 di età inferiore ai 4 anni di età e nei pazienti pediatrici con diabete di tipo 2. Come negli adulti, il dosaggio di Apidra deve essere personalizzata in pazienti pediatrici in base alle esigenze metaboliche e frequente monitoraggio della glicemia. uso Geriatric Negli studi clinici (n = 2408), Apidra è stato somministrato a 147 pazienti & ge; 65 anni di età e 27 pazienti & ge; 75 anni di età. La maggior parte di questo piccolo sottogruppo di pazienti anziani ha avuto il diabete di tipo 2. La variazione dei valori di HbA1c e frequenze di ipoglicemia non differiva in base all'età. Tuttavia, deve essere usata cautela quando Apidra è somministrato a pazienti geriatrici. sovradosaggio l'insulina in eccesso può causare ipoglicemia e, in particolare quando somministrato per via endovenosa, ipopotassiemia. Gli episodi di lieve ipoglicemia di solito possono essere trattati con glucosio per via orale. possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio del farmaco, i modelli dei pasti, o esercizio fisico. Più gravi episodi di ipoglicemia con coma, convulsioni o disturbi neurologici possono essere trattati con glucagone per via intramuscolare / sottocutanea o endovenosa di glucosio concentrato. Sostenuta l'assunzione di carboidrati e di osservazione può essere necessario perché l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un iniziale recupero. L'ipokaliemia deve essere corretto in modo appropriato. Apidra Descrizione Apidra & reg; (Insulina glulisina [rDNA origine] iniezione) è un analogo dell'insulina umana ad azione rapida usato per abbassare la glicemia. L'insulina glulisina è prodotta mediante la tecnologia del DNA ricombinante utilizzando un non patogeno laboratorio ceppo di Escherichia coli (K12). L'insulina glulisina differisce dall'insulina umana dal fatto che l'asparagina ammino acido in posizione B3 è sostituita dalla lisina e della lisina in posizione B29 è sostituita da acido glutammico. Chimicamente, l'insulina glulisina è 3 B-lisina-29 B - glutamic insulino acido umano, ha la formula empirica C 258 H 384 N 64 O 78 S 6 ed un peso molecolare di 5823 ed ha la seguente formula di struttura: Apidra è una soluzione sterile, acquosa, chiaro, e incolore. Ogni millilitro di Apidra contiene 100 unità (3,49 mg) glulisina, 3,15 mg di metacresolo, 6 mg trometamina, cloruro di sodio 5 mg, 0,01 mg di polisorbato 20 e acqua per preparazioni iniettabili. Apidra ha un pH di circa 7,3. Il pH viene regolato mediante aggiunta di soluzioni acquose di acido cloridrico e / o idrossido di sodio. Apidra - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Regolazione del metabolismo del glucosio è l'attività primaria di insuline e analoghi dell'insulina, compresa l'insulina glulisina. Insuline più bassa di glucosio nel sangue stimolando la captazione periferica di glucosio da parte del muscolo scheletrico e il grasso, e inibendo la produzione epatica di glucosio. Insuline inibiscono la lipolisi e proteolisi, e migliorare la sintesi proteica. Il glucosio attività di Apidra e di insulina umana regolare l'abbassamento sono equipotenti se somministrate per via endovenosa. Dopo somministrazione sottocutanea, l'effetto di Apidra è più rapida insorgenza e di durata più breve rispetto all'insulina umana regolare. [Cfr farmacodinamica (12.2)]. farmacodinamica Studi condotti su volontari sani e pazienti con diabete dimostrato che Apidra ha una più rapida insorgenza d'azione e una durata più breve di attività rispetto all'insulina umana regolare quando somministrato per via sottocutanea. In uno studio in pazienti con diabete di tipo 1 (n = 20), i profili ipoglicemizzanti Apidra e insulina umana regolare sono stati valutati in tempi diversi in relazione ad un pasto standard ad una dose di 0,15 unità / kg. (Figura 1.) L'escursione massima di glucosio nel sangue (& Delta; GLU max; basale sottratto la concentrazione di glucosio) per Apidra iniettato 2 minuti prima di un pasto era 65 mg / dl rispetto ai 64 mg / dL per l'insulina umana regolare iniettata 30 minuti prima di un pasto (vedi figura 1A) , e 84 mg / dl per l'insulina umana regolare iniettato 2 minuti prima di un pasto (vedere Figura 1B). L'escursione massima glicemia per Apidra iniettato 15 minuti dopo l'inizio di un pasto era 85 mg / dL rispetto a 84 mg / dL insulina umana normale iniettata 2 minuti prima di un pasto (vedere Figura 1C). Figura 1. glicemia media di serie raccolte fino a 6 ore dopo una singola dose di Apidra e insulina umana regolare. Apidra dato 2 minuti (Apidra - pre) prima dell'inizio del pasto rispetto a insulina umana regolare somministrata 30 minuti (regolari - 30 min) prima dell'inizio del pasto (Figura 1A) e rispetto a insulina umana regolare (Regular - pre) determinato 2 minuti prima di un pasto (Figura 1B). Apidra dato 15 minuti (Apidra - posta) dopo l'avvio di un pasto rispetto a insulina umana regolare (Regular - pre) somministrata 2 minuti prima di un pasto (Figura 1C). Sul asse x zero (0) è l'inizio di un pasto 15 minuti. In una, in aperto randomizzato, studio crossover a due vie, 16 soggetti maschi sani ha ricevuto una infusione endovenosa di Apidra o insulina umana regolare con il diluente soluzione fisiologica a una velocità di 0,8 milliunità / kg / min per due ore. L'infusione di la stessa dose di Apidra o insulina umana regolare prodotta la disponibilità di glucosio equivalente allo stato stazionario. farmacocinetica Assorbimento e biodisponibilità profili di farmacocinetica nei volontari sani e pazienti con diabete (tipo 1 o tipo 2) ha dimostrato che l'assorbimento dell'insulina glulisina era più veloce di quella di insulina umana regolare. In uno studio in pazienti con diabete di tipo 1 (n = 20) dopo somministrazione sottocutanea di 0,15 Unità / kg, il tempo mediano alla concentrazione massima (Tmax) è stato di 60 minuti (range da 40 a 120 minuti) e la concentrazione di picco (Cmax ) era di 83 micro-unità / ml (range da 40 a 131 micro-unità / ml) per l'insulina glulisina rispetto ad un T max mediana di 120 minuti (range da 60 a 239 minuti) e un C max di 50 micro-unità / ml (range da 35 a 71 micro-unità / mL) per l'insulina umana regolare. (Figura 2) Figura 2. profili farmacocinetici di glulisina e dell'insulina umana regolare in pazienti con diabete di tipo 1 dopo una dose di 0,15 Unità / kg. Glulisina e dell'insulina umana regolare sono stati somministrati per via sottocutanea alla dose di 0,2 unità / kg in uno studio clamp euglicemico in pazienti con diabete di tipo 2 (n = 24) e un indice di massa corporea (BMI) tra 20 e 36 kg / m 2. il tempo mediano alla concentrazione massima (Tmax) è stato di 100 minuti (range da 40 a 120 minuti) e il picco di concentrazione mediana (C max) è stato di 84 micro-unità / ml (range da 53 a 165 micro-unità / ml) per l'insulina glulisina rispetto a un mediano T max di 240 minuti (range da 80 a 360 minuti) e una C max mediana di 41 micro-unità / ml (range da 33 a 61 micro-unità / ml) per regolare l'insulina umana. (Figura 3) Figura 3. profili farmacocinetici di glulisina e dell'insulina umana regolare in pazienti con diabete di tipo 2 dopo una dose sottocutanea di 0,2 unità / kg. Quando Apidra è stato iniettato per via sottocutanea in diverse zone del corpo, i profili tempo-concentrazione erano simili. La biodisponibilità assoluta di glulisina dopo somministrazione sottocutanea è di circa il 70%, a prescindere dalla zona di iniezione (addome 73%, Deltoide 71%, coscia 68%). In uno studio clinico in volontari sani (n = 32) la biodisponibilità totale glulisina era simile dopo l'iniezione sottocutanea di insulina glulisina e insulina NPH (premiscelato nella siringa) e seguendo le iniezioni sottocutanee simultanei separati. C'era 27% attenuazione della concentrazione massima (Cmax) di Apidra dopo premiscelazione; Tuttavia, il tempo di massima concentrazione (T max) non è stata influenzata. Non ci sono dati disponibili a mescolare Apidra con preparazioni di insulina diversi da insulina NPH. [Vedi studi clinici (14)]. Distribuzione ed eliminazione La distribuzione e l'eliminazione dell'insulina glulisina e dell'insulina umana regolare dopo somministrazione per via endovenosa sono simili con volumi di distribuzione di 13 e 21 L e emivita di 13 e 17 minuti rispettivamente. Dopo somministrazione sottocutanea, l'insulina glulisina è eliminata più rapidamente rispetto all'insulina umana regolare con un'apparente emivita di 42 minuti rispetto ai 86 minuti. Farmacologia clinica in popolazioni specifiche Le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche di Apidra e insulina umana regolare sono state valutate in uno studio condotto nei bambini da 7 a 11 anni (n = 10) e gli adolescenti da 12 a 16 anni (n = 10) con diabete di tipo 1. Le differenze relative nella farmacocinetica e farmacodinamica tra Apidra e insulina umana regolare in questi pazienti con diabete di tipo 1 sono stati simili a quelli in soggetti adulti sani e adulti con diabete di tipo 1. Uno studio in 24 soggetti sani caucasici e giapponesi ha confrontato la farmacocinetica e la farmacodinamica dopo l'iniezione sottocutanea di insulina glulisina, insulina lispro e l'insulina umana regolare. Con l'iniezione sottocutanea di insulina glulisina, soggetti giapponesi avevano una maggiore esposizione iniziale (33%) per il rapporto tra AUC (0 & ndash; 1h) di AUC (0 & ndash; morsetto terminale) rispetto ai caucasici (21%), anche se le esposizioni totali erano simili. Ci sono stati risultati simili con l'insulina lispro e l'insulina umana regolare. Glulisina e dell'insulina umana regolare sono stati somministrati per via sottocutanea alla dose di 0,3 unità / kg in uno studio clamp euglicemico in soggetti obesi, non diabetici (n = 18) con un indice di massa corporea (BMI) tra 30 e 40 kg / m 2 . il tempo mediano alla concentrazione massima (Tmax) è stato di 85 minuti (range 49 a 150 minuti) e il picco di concentrazione mediana (C max) è stato di 192 micro-unità / ml (range da 98 a 380 micro-unità / ml) per l'insulina glulisina rispetto a un mediana T max di 150 minuti (range 90 a 240 minuti) e una C max mediana di 86 micro-unità / ml (range da 43 a 175 micro-unità / ml) per regolare l'insulina umana. La rapida insorgenza d'azione più e più breve durata di attività di Apidra e insulina lispro rispetto al normale insulina umana sono stati mantenuti in una popolazione obesa non-diabetici (n = 18). (Figura 4.) Figura 4. tassi di infusione glucosio (GIR) in uno studio clamp euglicemico dopo l'iniezione sottocutanea di 0,3 unità / kg di Apidra, l'insulina lispro o insulina umana regolare in una popolazione obesa. Studi con insulina umana hanno mostrato un aumento dei livelli di insulina circolante in pazienti con insufficienza renale. In uno studio condotto in 24 soggetti non diabetici con normale funzione renale (Cl Cr & gt; 80 mL / min), insufficienza renale moderata (30 & ndash; 50 mL / min) e grave insufficienza renale (& lt; 30 ml / min), il soggetti con insufficienza renale moderata e grave avevano aumentato l'esposizione al glulisina dal 29% al 40% e una riduzione della clearance di glulisina dal 20% al 25% rispetto ai soggetti con funzione renale normale. [Vedi Avvertenze e precauzioni (5.6)]. L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica e la farmacodinamica di Apidra non è stato studiato. Alcuni studi con insulina umana hanno mostrato un aumento dei livelli di insulina circolante nei pazienti con insufficienza epatica. [Vedi Avvertenze e precauzioni (5.6)]. L'effetto del sesso sulla farmacocinetica e la farmacodinamica di Apidra non è stato studiato. L'effetto della gravidanza sulla farmacocinetica e la farmacodinamica di Apidra non è stato studiato. L'effetto del fumo sulla farmacocinetica e la farmacodinamica di Apidra non è stato studiato. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità Non sono stati condotti studi di carcinogenesi a 2 anni standard negli animali. Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Conservazione Proteggere dalla luce. Informazioni per il paziente Counseling Vedere approvato dalla FDA etichettatura del paziente. Informazione del paziente Ci possono essere nuove informazioni. Si può dare ad altre persone una grave infezione, o di ottenere una grave infezione da loro. Chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria se non si è sicuri. Conoscere i farmaci che si prendono. Si può dare ad altre persone una grave infezione, o di ottenere una grave infezione da loro. Si può dare ad altre persone una grave infezione, o di ottenere una grave infezione da loro. malattia stress viaggio mal di testa visione offuscata eloquio sudorazione shakiness fiato corto sudorazione fiato corto improvviso aumento di peso Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria di qualsiasi effetto indesiderato che ti dà fastidio o che non va via. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Non congelare. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. Si può dare ad altre persone una grave infezione, o di ottenere una grave infezione da loro. Si può dare ad altre persone una grave infezione, o di ottenere una grave infezione da loro. Si può dare ad altre persone una grave infezione, o di ottenere una grave infezione da loro. Si può dare ad altre persone una grave infezione, o di ottenere una grave infezione da loro. alto livello di zucchero nel sangue (iperglicemia) Istruzioni per l'uso Si può dare ad altre persone una grave infezione, o di ottenere una grave infezione da loro. Si può dare ad altre persone una grave infezione, o di ottenere una grave infezione da loro.
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